很多讲老年病的书上面，对老年人随着年龄的增加功能的改变有很多讨论，这里我引用了一个书上的材料，他就说我假设一个30岁的人把他各方面的功能加起来算是百分之百，属于最佳状态，随着年龄的增加功能会减少，大概得出这么个数字。到60岁的时候肌肉代谢减少多少，肾血流量、舒血流量减少多少，大家看这个图都可以看的见，我就不仔细念这个数字了，我觉得这个数字大家可以心里有数，也可以做参考，比如1-100岁的人肝血量会减少60%，剩下40%，生血流量减少35%，这些数字是非常惊人的，由于肝功能、肾功能都比年轻人有明显的减低，这就涉及到医生给药的时候考虑，这里头真正讲起来，一点点细节讲的话还有很多不一样的情况，一会再说它。

    因为有这关系我们假设也拿这几各环节来说，吸收、分布、代谢、排泄。吸收，胃肠道龄增加到底是蠕动功能减弱为主还是吸收功能减弱为主，有些老年人觉得自己蠕动慢了，也可能黏膜萎缩。所以拿吸收来讲老年人不是大体上的改变，又有停留时间长，又有吸收功能减退，这样大概是不变。

    但分布就不一样了，因为脂肪成分高了，体液成分就低了，分布容量就减少了，单位浓度就提高了，这个道理各位很清楚。再加上蛋白少了，蛋白结合律就低一些，但结合在药里总量就低了，所以就造成血浓度增高第三，代谢，刚才讲了主要是看脏功能，老年人恰恰肝脏功能一个是霉活性减少，一个是血流量减少，随着年龄的增加间能是明显减少的。所以药的代谢就慢了，这是很容易理解的内容，因为大夫慢了以后药效增高了，但发生毒性的可能也会大。

    第四，排泄，我们主要就是讲肾脏的问题，老年人随着年龄增加他的肾单位就在减少，肾单位大家都知道就是肾小球加上一个肾小管等就是一个肾单位，而且肾血流量也随之减少，老年人一般有些萎缩的状态，肾血流量他们就说每年也是减少1-2%这样的情况，所以到65岁的肾血流量只有年轻人的40、50%，这就造成了肾功能减退，药物效果就会缓慢。

    回过头来讲刚刚讲那位病人，为什么用了两个星期的碘酮结果两个多月还排不出去就跟这些有关系了，本来就是排的很慢的，她主要从肝脏排泄，但肝功能减退，所以这位病人在用这种药的时候就需要慎重考虑，一个是需要不需要用，再一个代谢期那么长，非用不可的话是不是应该比一般的减少一些。
   
    主持人：像您刚才说的四各环节里只有吸收不怎么变，其他都是下降。
   
    曾昭耆：对，在这张图上可以看出药在老年人的代谢期都要增长，本来年轻人用是3.5小时代谢期就到了，但一到老年人5小时才到。有些人差别就很大了，头孢也是，差不多要比年轻人延长一半还多。这些我就不仔细讲，大家慢慢看就可以看到，相反肾脏的清除率减少，就是每分钟可以清除掉多少cc的尿，这跟年轻人也差一半。

    假设我们对药没有多少经验的话我们就按成年人开了，其实你应该知道这个剂量是怎么出来的，一般药品的生产、研制过程先是做动物实验，我们做两个，有个是有效浓度，一个是重毒浓度。重毒浓度又叫做板数值死量，给动物做实验的时候，看它起作用，逐渐增加剂量，增加到什么程度？增加到实验动物一半都死了，这个剂量叫做板数值死量，我们就把它理解成中毒剂量，从有效剂量到中毒剂量中间进行一个折算，折算到人身上，再经过行政部门审批，就用于临床，叫做一期临床实验，一期怎么做，就是采用没有病、健康的人来用药，查反应，看药永乐以后血浓度等情况。拿去做一期实验的都是中青年，而且一般还是男性做，而剂量就是从一期临床实验得出来的。但等到做二期临床实验才拿病人来做，就拿病人来说往往在以后人群里头老年人比较少，所以他那个剂量都是从青中年当中得出的剂量，说明书上的剂量是这么得出来的，所以你要把这个剂量搬到老年人上那就错了。
   
      主持人：实际上是差了一半，甚至一半还多。
   
   曾昭耆：比如说阿斯匹林，大家可能现在用的很多很普遍，其实我觉得我们在国内这方面的声音听的比较少，从国外文件看就有很多专家提出来，阿斯匹林作用抗血小板对男人是比较可靠的，是不是对女人也很好，有很多人提出不同意见。我现在也是这样，一般我用药对男人的冠心病比较放心用100毫克阿斯匹林，女人一般就会慎重，有可能会出现皮下出血、牙龈出血。有些东西从现在年龄的组成，特别是老年人对剂量就要考虑。

    比如洋地黄我们用的还是比较少的，过去教科书上都说近期没有用洋地黄的人，那么就应该快速的达到洋地黄化，每天用3-4次，用两天或者三天，达到符合量、化量，然后每天就是0.25-0.5毫克，我记得当时我的一个教授那时候跟我们说每天一次结果浓度越来越下降了。但后来对老年人来说又不一样了，真的给0.25毫克每天一次最后不是浓度下降，而是上升了。所以我们往往说为什么不行？回过头来就要说肌肉分布的问题，当然四个环节都有，浓度增高，代谢减慢、排泄减慢，另外全身肌肉减少，而心脏肥厚，结果同样的肌肉药在心脏分布的特别多。这是一些很细节的问题，所谓细节决定成败，我同意这样一句话。结果对这个病人不是说一天0.25毫克，现在都是0.125，这种好象还比较保险。

    再加上老年病人心脏的问题也是个很麻烦的事儿，刚才讲排除量减少，为什么呢？因为冠动脉量一般讲比年轻人低30%几，老年人一般还缺血，还使得氧地黄减低，本来氧地黄治疗窗很小的，而在老年人的距离就更小了，所以在用的时候要特别注意。对一般60、70岁的老年人用氧地黄的时候都要考虑2/3、1/2这样的剂量。就是要注意用药反应来调整你的用药，使得起效快，但也不能要求太快。

    这也不光是强性药，也包括一些以外的药也有剂量的问题。这里头我觉得给我印象特别深刻的，我看了一本书专门讲药物相互作用引起不良反应，那本书基本上以每一个药为中心都看的出有多少可能发生的相互作用，其中也有的比较单纯，而有的比较复杂。
   
    提问：您说是雷宁缇丁的用药？
   
    曾昭耆：这个我也讲不太清楚，要么就增加吸收，要么减少吸收，这个你看药物的说明书里头经常提到H2。
   
    提问：是不是抑制减少脏器的血流量造成的？
   
    曾昭耆：对。我知道它的关系是非常复杂的，但我真的是记不特别清楚。这个病例我刚才大概说了一下，一位男性77岁，这位病人是持续性病症，他每天0.125毫克持续用药，但偶然的一次呼吸道感染，另外一位大夫给他永乐红霉素，大夫觉得很合理，用了一天之后发生异常，一查血浓度升高了好多，大家想想这是什么道理？
   
    嘉宾：是依赖一种细菌，因为永乐抗生素抑制了细菌，结果造成代谢减少了中毒了。
   
    曾昭耆：你说的完全对，就是这么回事。我当时碰到这个病例的时候，我没有想到，我觉得这个两个东西没有关系的，后来我才查出原来书上面就说了这个东西。